В центре сюжета — коллектив медиков, чья задача — верно определить заболевание пациента и сохранить ему жизнь. Лидером этой группы является доктор Грегори Хаус, пользующийся тростью из-за поздно диагностированного мышечного инфаркта в правой ноге. Как специалист, Хаус — безусловный гений, однако он совершенно не стремится к душевному контакту с теми, кого лечит, и охотно избегает любых встреч с ними. Его собственная жизнь наполнена борьбой с постоянной болью, а трость лишь усиливает впечатление от его резкой и язвительной манеры поведения.
Порой его поступки граничат с бесчеловечностью, и одновременно он — блестящий врач, наделенный нестандартным мышлением и безупречной интуицией, что и принесло ему огромное уважение. Будучи инфекционистом, он также выдающийся диагност, обожающий разгадывать сложные медицинские головоломки ради спасения жизней. Если бы решение зависело только от него, Хаус предпочел бы лечить пациентов, не покидая своего кабинета.